晚期肺癌患者即将迎来重磅ADC新药，Dato-DXd强势破局，带来新的曙光！

时间：2024-02-27 作者：盛诺一家

摘要

美国食品药品监督管理局（FDA）已接受前沿ADC药物Dato-DXd，用于晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生物制品许可申请（BLA），将于今年第四季度做出审批决定。

Dato-DXd是由全球知名生物制药公司阿斯利康与日本第一三共联合开发的一款抗体偶联药物（ADC），靶向TROP2，一旦获批，将成为全球头一款面向肺癌患者的TROP2定向ADC药物。

来源：摄图网

生物制品许可申请（BLA）：BLA是一种提交给美国食品药品监督管理局（FDA）的申请，目的是获得对生物制品销售的许可。该申请需要提供详尽的数据和信息，证明该生物制品在质量、安全性和效力方面符合FDA的法规标准。一旦FDA批准了BLA，生物制品就可以在美国市场上合法销售和使用，为患者提供新的治疗选择。

关键信息如下：

1.晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者目前的标准疗法是化疗，但效果有限，并且具有明显的副作用，缺乏有效的治疗新选择，帮助患者改善预后。

2.Dato-DXd与抗癌“明星药”DS-8201同属于一个研发技术平台，在之前的单药治疗中，已经显示出对晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者具有不错的疗效。

3.在一项3期试验中，与标准化疗药多西他赛相比，Dato-DXd在无进展生存期、总生存期等方面都展现出更大的优势，例如有31.2%的患者接受Dato-DXd治疗后肿瘤大幅缩小或消失。

4.此外，在无基因突变的非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，Dato-DXd将患者的疾病进展或死亡风险降低了29%。

研究详情

（专业人士阅读）

2月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）接受Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd，又名DS-1062），用于先前接受过系统治疗的、局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生物制品许可申请（BLA）。

美国食品药品监督管理局（FDA）将于今年第四季度做出审批决定。

关于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）

来源：摄图网

非小细胞肺癌（NSCLC）是蕞常见的肺癌类型，大约占肺癌的80%。其中大约70%为非鳞状NSCLC，30%为鳞状NSCLC。

尽管免疫疗法和靶向疗法已帮助患者改善了一线治疗的预后，但大多数患者蕞终会经历疾病进展，随后接受化疗。

几十年来，尽管化疗的有效性有限，并且具有已知的副作用，但一直是晚期NSCLC患者的蕞后治疗选择。

TROP2是在大多数NSCLC肿瘤中广泛表达的一种蛋白质。目前尚没有获批用于治疗肺癌的TROP2定向抗体偶联药物（ADC）上市。

Dato-DXd是一款什么药？

Dato-DXd是由全球知名生物制药公司阿斯利康（总部位于英国）与日本第一三共联合开发的一款抗体偶联药物（ADC），靶向TROP2。

Dato-DXd与抗癌“明星药”DS-8201同属于一个研发技术平台DXd ADC，在之前的单药治疗中，已经显示出对先前接受过大量治疗的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者具有不错的疗效。

如果获得批准，Dato-DXd将成为全球头一款面向肺癌患者的TROP2定向ADC药物。

申请依据

此次申请基于3期TROPION-Lung01试验（NCT04656652）的数据结果。

关于TROPION-Lung01试验

TROPION-Lung01试验是一项正在进行的全球性、多中心、随机、开放标签的3期临床试验，主要评估了Dato-DXd与多西他赛（Docetaxel）在先前至少接受过一种治疗方案、无论是否具有基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。

注：多西他赛（Docetaxel）是一款化疗药，属于紫杉醇类药物的一部分，也是先前接受过系统治疗的非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的当前标准治疗方法。

没有基因突变的患者须接受过1或2线治疗，包括铂类化疗和抗PD-1/L1疗法。具有EGFR、ALK、NTRK、BRAF、ROS1、RET或MET外显子14跳跃突变等基因突变的患者，须接受过1或2线经批准的靶向治疗联合铂类化疗，并且不超过1次抗PD-1/L1疗法。

该试验在亚洲、欧洲、北美和南美招募了约600名IIIB、IIIC或IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

先前接受过多西他赛治疗并且ECOG生活质量评分大于1（表示患者在活动能力和自理能力方面可能存在一定的限制）的患者被排除在外。

患者被随机分配为两组：一组接受Dato-DXd治疗，共299名患者，每3周1次6mg/kg；一组接受多西他赛治疗，共305名患者，每3周1次75mg/m2。

该研究的主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。关键次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。

研究结果

TROPION-Lung01试验的数据结果在2023年欧洲医学肿瘤学会大会的主席研讨会上公布。

试验结果显示：在至少接受过1线系统治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与化疗药多西他赛（Docetaxel）相比，Dato-DXd显著改善了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

具体数据为：

在整体患者群中，Dato-DXd组患者的无进展生存期（PFS）为4.4个月，多西他赛组为3.7个月。
Dato-DXd组患者的总生存期（OS）为12.4个月，多西他赛组为11.0个月。

在非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）亚组患者中，Dato-DXd治疗的优势更明显：

Dato-DXd组患者的无进展生存期（PFS）为5.6个月，多西他赛组为3.7个月。
Dato-DXd组患者的客观缓解率（ORR）为31.2%，即有31.2%的患者肿瘤大幅缩小或消失，多西他赛组的客观缓解率（ORR）为12.8%。
Dato-DXd组患者的平均缓解持续时间（DOR）为7.7个月，多西他赛组为5.6个月。
此外，在无基因突变的非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与多西他赛治疗相比，Dato-DXd将患者的疾病进展或死亡风险降低了29%。

安全性

该试验中Dato-DXd的安全性与其他正在进行中的试验报告的安全性一致。

蕞常见的不良反应是口腔炎（47%）和恶心（34%）。

Dato-DXd正在开展的其他临床试验

Dato-DXd还向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了另外一个生物制品许可申请（BLA），用于治疗转移性激素受体阳性、HER2阴性（免疫组化[IHC]为0、IHC为1+或IHC为2+/原位杂交阴性）乳腺癌，也正在等待审查结果。该申请主要基于3期TROPION-Breast01试验（NCT05104866）的数据结果。