黑色素瘤PD1耐药后的免疫联合方案

时间：2020-08-12  作者：盛诺一家

OncLive网站是美国的癌症专业媒体，旗下有多份癌症专业的纸媒出版物和网络出版物，每年的ASCO大会上都会涌现癌症治疗的新疗法和新指南。针对2020 ASCO大会黑色素瘤方面的更新，OncLive网站召集了部分业内专家做集中讨论，本篇就为大家介绍当黑色素瘤PD1抑制剂耐药后的免疫联合方案。根据大会的数据，在使用PD1 K药（Pembrolizumab，Keytruda，帕博利珠单抗）治疗病人耐药后，可以使用PD1 K药/ CTLA-4伊匹单抗（ipilimumab，Yervoy）双免疫联合治疗方案，并取得较好效果。根据大型前瞻性临床试验研究（NCT02743819）的数据显示，对于无法手术切除或转移性黑色素瘤患者，在PD-1抑制剂K药耐药后立即进行PD1 K药/ CTLA-4伊匹单抗（ipilimumab，Yervoy）双免疫联合治疗方案，可以取得较好的抗肿瘤效果，病人的 耐受性也较好，副作用小。

符合临床试验入组条件的患者的治疗剂量为1 mg / kg的伊匹单抗和剂量为200 mg 的K药，每3周联合用药一次，共使用4个疗程。临床试验的结果表明，该组合的irRECIST反应率为27％，5名患者完全缓解（CR）14名患者部分缓解（PR）,11名患者病情稳定（stable disease）。免疫联合用药组irRECIST反应率为比使用伊匹单抗单药治疗的对照组高出15％。 

参加讨论的 专家之一，西北大学医学院Sunandana Chandra医生认为，根据这项临床试验的基因检测数据，某些具有非T细胞炎症基因表达的患者可以从这种免疫联合用药中获益。约翰霍普金斯大学医学院的Evan J. Lipson医生认为，这个研究为某些患者使用低剂量的依匹单抗提供了有力的科学依据。尽管目前的数据仍然支持在黑色素瘤患者中，依匹单抗使用3 mg / kg的标准剂量，比如患有脑转移的患者会接受标准剂量的依匹单抗，但是其他的患者，比如年龄较大的患者可以考虑使用低剂量来减轻副作用的产生。“我认为这个临床试验得到了非常有用的数据，表明抗PD-1治疗耐药的患者应接受免疫联合治疗。” 乔治城MedStar 癌症研究所的Geoffrey T. Gibney医生说  “今后在这种情况下，我将为我的患者提供免疫联合治疗。”

在黑色素瘤的治疗中，PD1抑制剂是如何耐药的，耐药机制是哪些，免疫联合方案为什么可以克服这样的耐药机制？关于这些问题目前仍然没有标准答案。但是目前我们有了治疗线索，知道在使用K药的黑色素瘤患者耐药后，可以使用 K药和伊匹单抗双免疫联合治疗方案，为这些患者带来更长的生存时间和治愈希望。

本文编译自OncLive.com网站2020年7月30日文章《Melanoma Experts Make Sense of ASCO 2020 Data and Advise on Clinical Implications》

文章参考链接：https://www.onclive.com/view/melanoma-experts-make-sense-of-asco-2020-data-and-advise-on-clinical-implications