黑色素瘤免疫治疗联合靶向治疗新突破

时间：2020-08-12  作者：盛诺一家

黑色素瘤的治疗再现新的突破 ，FDA于2020年7月30号批准罗氏公司的阿特珠单抗atezolizumab（泰圣奇、Tecentriq，T药）与考比替尼cobimetinib（Cotellic）和威罗菲尼vemurafenib（Zelboraf）的组合（三联方案）治疗BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤患者。该批准基于一项关键性的IMspire150 3期试验数据（NCT02908672），其中在未经治疗的患者中，与安慰剂加上考比替尼/威罗菲尼（两联方案）相比，考比替尼/威罗菲尼中添加阿特珠单抗的三联方案可以显着改善BRAF V600突变的晚期黑色素瘤患者无进展生存期（PFS）。

“当接受癌症免疫疗法和靶向疗法相结合时，BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤患者可以生存超过15个月而不会使疾病恶化，” 罗氏旗下基因泰克的全球医学负责人Levi Garraway博士说到到产品开发。 “今天的FDA批准这种阿特珠单抗组合，标志着许多晚期黑素瘤患者治疗上迈出了重要的一步。” 该试验的结果在2020 AACR年度虚拟会议上发表，结果表明免疫结合靶向的三联治疗方案的中位PFS为15.1个月，而使用考比替尼/威罗菲尼的中位PFS为10.6个月（HR，0.78； P = .025）； 2个独立审查委员会（IRC）评估的三联方案中位无进展生存期PFS为16.1个月，而两联方案为12.3个月（log-rank P = .1607）。三联和两联的两个试验组之间的客观反应率（ORR）相当。然而三联方案的中位反应时间（DOR）延长致21.0个月，而两联方案则为12.6个月。

 这项双盲，安慰剂对照，多中心，3期试验招募了514名未接受过治疗，患有BRAF V600突变型黑色素瘤的晚期患者，其ECOG评分为0-1，并且根据RECIST v.1.1的标准具有可测量的疾病。患者按1：1比例随机分配到三联方案组或两联方案组。试验的主要终点是研究者评估PFS，而第二终点包括IRC评估ORR，DOR和总体生存率（OS）。随机分组治疗后6个月，研究者观察到两个治疗组之间的PFS没有显着差异。三联方案的PFS率为72.8％，而双联方案为74.2％。然而到12个月的时侯，三联方案组54.0％的患者无进展，而两联方案对照组则为45.1％，并且这个差异一直保持到18个月。

此外，免疫治疗联合靶向治疗的三联方案组的ORR为66.3％，而靶向治疗的双联方案组ORR为65.0％。在三联方案组中，完全缓解率（CR）为15.7％，部分缓解率（PR）为50.6％，疾病稳定率（SD）为22.7％。双联方案组的CR，PR和SD比率分别为17.1％，48.0％和22.8％。在治疗满1年时，两个治疗组之间的总生存期OS无差异。在治疗满2年时，三联方案组的OS稍微偏高，为76.7％，而双联方案组为76.1％，两个组的中位OS分别为28.8个月和25.1个月。

在两个试验组用药的安全性方面，大约占总数15％的患者报告了治疗相关的不良反应（AE）。在三联方案组和两联方案组的患者常见AE为：发热（分别为37％和25％），关节痛（36％和26％） ），丙氨酸转氨酶升高（21％和 14％），天门冬酰胺转氨酶升高（22％和 16％），甲状腺功能亢进症（16％和 8％）和甲状腺功能减退症（17％v和6％），三联方案组的不良反应与试验前的预期不良反应一致。共有14名患者经历了较严重的5级AE（每组7例）。这些不良反应包括三联方案组中的败血症（0.9％），败血性休克（0.4％），肺炎（0.4％），肝衰竭（0.4％），暴发性肝炎（0.4％）和心脏骤停（0.4％）。在两联方案组中的心脏骤停，心力衰竭，左心衰竭，脑血管意外，脑积水，胃肠道出血和肺出血。

随着全球黑色素瘤研究中不断涌现的新数据和新方案，有关新的免疫治疗和靶向治疗联合用药的新治疗方案不断出现。盛诺一家将紧跟国际新医学资讯，为大家及时带来各种新消息，为黑色素瘤患者打开一扇了解世界新疗法新进展的窗口。

本文编译自OncLive.com网站2020年7月30日文章《FDA Approves Atezolizumab Plus Cobimetinib/Vemurafenib in BRAF+ Advanced Melanoma》

文章参考链接：https://www.onclive.com/view/fda-approves-atezolizumab-plus-cobimetinib-vemurafenib-in-braf-advanced-melanoma